Nya rön styrker SBU:s slutsatser om östrogen

SBU:s nya rapport Behandling med östrogen (2002) framhåller att långtidseffekterna är osäkra – i synnerhet vad gäller skyddet mot hjärtsjukdom. Liksom i SBU:s tidigare rapport om östrogen, betonas vikten av att avvakta resultatet av den stora amerikanska studie som pågår inom ramen för Womens Health Inititative vid National Institute of Health. Nu har en delrapport härifrån publicerats. Resultaten understryker ytterligare vikten av att vara återhållsam med att rekommendera långtidsbehandling med östrogen för att förebygga sjukdom.

Två grupper

I den amerikanska studien har kvinnor mellan 50 och 79 års ålder fördelats slumpmässigt i två grupper: 8506 kvinnor fick en kombination av östrogen och progesteron och 8102 kvinnor erhöll placebo. Försökspersonerna följdes med årliga kontroller med bland annat mammografi och undersökning av brösten. Dessemellan skedde uppföljning per telefon. Den 31 maj 2002 beslöt undersökningens säkerhetskommitté att studien skulle avbrytas. Orsaken var att förekomsten av bröstcancer i den grupp som fick aktiv behandling överskred en tidigare uppsatt gräns för acceptabel risk. Resultatet av studien sammanfattas av författarna i en jämförelse mellan riskökningen i absoluta tal och hälsovinsten i absoluta tal, bägge beräknade på behandling under 10 000 personår. Kvinnorna hade följts i medeltal 5,2 år.

Fler infarkter

Behandling med en kombination av östrogen och progesteron gav 7 fler hjärtinfarkter, 8 fler slaganfall, 8 fler lungembolier och 8 fler fall av invasiv bröstcancer per 10 000 patientår. Motsvarande vinst var 6 färre cancertumörer i grovtarmen, och 5 färre höftfrakturer. Den totala dödligheten var lika stor i båda grupperna. Resultatet är intressant också därför att man använt en kombination av östrogen och progesteron, vilket är den behandling som förekommer i Sverige. Mot bakgrund av resultatet avråder författarna från att använda sådan behandling i syfte att förebygga hjärt- eller kärlsjukdom. Nästan samtidigt har författarna till den stora studien HERS, som nämns i SBU:s rapport, kompletterat sina resultat med ytterligare nästan tre års observationer. Fortfarande finner författarna att östrogenbehandling efter klimakteriet snarare ökar komplikationerna från hjärta och kärl än minskar dem. Medan Womens Health omfattade kvinnor utan tidigare hjärt- eller kärlsjukdom, avser HERS kvinnor som tidigare haft hjärtinfarkt.

Som framhölls i SBU:s rapport kan man inte på grundval av uppgifter om patienter som redan är sjuka dra slutsatser om friska kvinnor. Men de resultat som Womens Health Inititative nu lagt fram visar att inte heller hos friska kvinnor har östrogen någon förebyggande effekt.

Stödet försvann

I och med de nya resultaten har stödet praktiskt taget försvunnit för långtidsbehandling med östrogen och progesteron för att förebygga hjärtinfarkt hos kvinnor efter menopaus. För kvinnor som löper högre risk för hjärtinfarkt, eller som redan har haft en infarkt, finns det emellertid en rad effektiva läkemedel. Medlen kan dock endast användas under läkarkontroll.

Lars Werkö

Litteratur

Writing group for the Womens Health Inititative Investigators: Risks and benefits of estrogen plus progestin... JAMA 2002;288:321-333

Hulley S et al for the HERS research group: Non-cardiovascular disease outcomes... JAMA 2002;288:58-66.

Grady D et al for the HERS research group: Cardiovascular disease outcomes... JAMA 2002;288:49-57.

Petitti DB. Hormone replacement therapy for prevention. JAMA 2002;288:99-101.